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2019年 7卷 2期
刊出日期:2019-05-26

教学研究
临床研究
综述
期刊研究
专题笔谈
认知功能障碍
 
       专题笔谈
73 多病种言语性幻听症状影像遗传学特征及治疗靶点模式识别的研究概况
马晓燕 Frank Larφi 李猛 Walter Martin 林小东 陈策 刘莎 徐勇 禚传君 Steffen Gais
DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2019.02.001
言语性幻听(AVHs)特指在确无外界现实声音刺激的条件下,患者体验到有针对自己的“真实”声音存在,多数“声音”给患者带来精神痛苦,是高致残致死性精神症状之一;并且AVHs可出现于多种精神障碍患者中,极易导致疾病的误诊误治。因此,探寻AVHs的病理特征和精准治疗靶点已经成为当前亟需解决的问题。采用基于高通量测序的基因组学技术和基于脑影像的脑连接组学技术,探索分裂症、双相障碍、单纯抑郁、边缘型人格障碍和具有AVHs症状的健康者等6类患者AVHs症状的影像遗传学特征;并采用模式识别技术,基于上述特征,建立不同病种AVHs早期定性诊断和疗效预测体系将有助于言语性幻听的机制研究。笔者从内源性遗传特征内表型特征(脑环路/脑网络)表型特征(临床表现)3个角度揭示不同病种AVHs共性及特异性影像遗传学特征,以确定不同AVHs的精准治疗靶点,对建立早期诊疗预测模型、提高早期治愈率具有重要的科学意义。
2019 Vol. 7 (2): 73-77 [摘要] ( 256 ) HTML (1 KB)  PDF (471 KB)  ( 204 )
       认知功能障碍
78 2型糖尿病并发阿尔茨海默病患者外周血淋巴细胞蛋白磷酸酯酶-2A的变化
孙寅轶 王姝瑾 刘帮健 曲忠森
DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2019.02.002
探讨2型糖尿病(2型DM)并发阿尔茨海默病(AD)患者外周血淋巴细胞蛋白磷酸酯酶-2A(PP-2A)水平的变化情况。方法研究对象为2016年7月至2017年10月在上海市第六人民医院东院神经内科和淄博市第一人民医院神经内科就诊的患者,共57例,分为AD组(n=20)、2型DM组(n=20)和2型DM并发AD组(n=17),选取同期健康体检者(n=23)为对照组。用32P放射性标记法分别检测所有患者及对照组外周血淋巴细胞PP2A的活性,并用免疫印迹法检测血淋巴细胞PP-2A的表达。结果与正常对照组淋巴细胞PP-2A活性及表达(0.99±0.06,1.02±0.09)比较,2型DM组(0.87±0.11,0.91±0.10)、AD组(0.76±0.13,0.86±0.11)、2型DM并发AD组(0.62±0.72,0.71±0.09)PP-2A活性及表达均降低(F=5.27,7.74;均P<0.05)。2型DM并发AD组PP-2A活性及表达较2型DM组降低(LSD-t=7.40,5.85;均P<0.05),较AD组亦降低(LSD-t=4.56,4.57;均P<0.05); AD组较2型DM组PP-2A活性降低(LSD-t=2.84,P<0.05),但其表达降低差异无统计学意义(LSD-t=128,P>0.05)。结论2型糖尿病并发阿尔茨海默病血淋巴细胞PP-2A的活性及表达降低,提示此蛋白酯酶对此类疾病有潜在的诊疗价值。
2019 Vol. 7 (2): 78-82 [摘要] ( 163 ) HTML (1 KB)  PDF (447 KB)  ( 316 )
83 高压氧治疗对阿尔茨海默病患者认知功能及血清Humanin水平的影响
徐玉振 王茜 单敏 王涛 杨位霞 张新萍
DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2019.02.003
目的探讨高压氧(HBO)治疗对阿尔茨海默病(AD)患者认知功能及血清Humanin水平的影响。方法选取2015年6月至2017年6月在泰安市中心医院神经内科住院的轻中度AD患者,共72例,采用随机数字表法随机分为对照组和HBO治疗组,每组各36例。对照组给予常规治疗,HBO治疗组在对照组的基础上给予HBO治疗,两组疗程均为2个月。比较两组患者治疗前后简易精神量表(MMSE)评分、蒙特利尔认知量表(MoCA)评分及血清Humanin水平变化情况。结果治疗前,对照组MMSE评分、MoCA评分及血清Humanin水平分别为 (15.35±2.12)分,(17.08±2.73)分,(147.2±39.6)ng/L;HBO治疗组MMSE评分、MoCA评分及血清Humanin水平分别为(15.29±2.43)分,(17.16±2.61)分,(141.8±41.3)ng/L,两组比较均差异无统计学意义(t=0.11, -0.13, 0.57;均P>0.05);治疗2个月后,对照组MMSE评分、MoCA评分及血清Humanin水平分别为(18.57±3.59)分,(20.46±3.07)分,(180.9±48.1)ng/L,低于HBO治疗组[(20.68±2.97)分,(22.74±3.28)分,(216.5±52.9)ng/L],差异具有统计学意义(t=-2.72, -3.05, -2.99;均P<0.01);血清Humanin水平与MMSE评分、MoCA评分均呈正相关(r=0.628,0.691;均P<0.05)。结论HBO可改善AD患者的认知功能,其作用机制可能与升高血清Humanin的水平有关。
2019 Vol. 7 (2): 83-86 [摘要] ( 232 ) HTML (1 KB)  PDF (354 KB)  ( 224 )
87 半胱氨酸蛋白酶抑制剂C基因G73A位点和载脂蛋白E基因多态性与血管性认知障碍的临床研究
刘健伟 王雁
DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2019.02.004
目的探讨半胱氨酸蛋白酶抑制剂C基因(CST3)G73A位点和载脂蛋白E(APOE)基因多态性与血管性认知功能障碍(VCI)的关系。方法采用病例对照研究,收集2015年1至6月青岛大学附属医院神经内科门诊、住院患者与同期门诊健康体检者,其中血管性认知障碍(VCI)患者155例,无认知损害的脑梗死(CI)患者210例,同期健康体检者(ND)250例。应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR/RFLP)技术检测CST3G73A位点和APOE基因的多态性。应用卡方检验进行基因型及等位基因分析,经多元Logstic回归纠正影响因素后分析这两种基因多态性对VCI的影响。结果CST3G73A位点基因型频率(χ2=3.40,P=0.18)及等位基因频率(χ2=3.95,P=0.14)均差异无统计学意义;APOEε4/4基因携带型与非携带型比较,发生VCI的风险是CI组4.98倍(P<0.01,95%CI:1.94~12.80),是ND组的5.68倍(P<0.01,95%CI:2.22~14.60)。将CST3G73A位点与APOE基因经多元Logstic回归纠正相关危险因素后,结果表明,G73A位点为AA突变型时,APOEε4/4基因携带型发生VCI的风险是CI组的7.19倍(纠正OR:6.30,95%CI:1.34~29.60,P=0.013),是ND组的8.22倍(纠正OR:7.26,95%CI:1.55~34.10,P=0.008)。结论CST3 G73A位点AA基因突变型可能增加APOEε4/4基因携带型发生VCI的发病风险。
2019 Vol. 7 (2): 87-93 [摘要] ( 210 ) HTML (1 KB)  PDF (1726 KB)  ( 171 )
94 tau蛋白和β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病病理过程中作用及自噬机制的研究概况
乔蕾 孙寅轶 曲忠森
DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2019.02.005
阿尔茨海默病(AD)是引起老年痴呆最常见的一种神经退行性疾病。tau蛋白和β-淀粉样蛋白(Aβ)(1-42)的错误折叠和积聚引起进行性神经元丢失。目前观点认为,AD主要的生物学标志tau蛋白和Aβ能够反映其病理特征,即反映神经元外神经元纤维缠结和神经元内老年斑的沉积。自噬是一种高度保守的溶酶体依赖性的降解程序,可以为机体供能、清理代谢废物、平衡免疫炎症反应等。笔者概述tau蛋白和Aβ在AD病理过程中的作用及自噬机制的研究现状。
2019 Vol. 7 (2): 94-97 [摘要] ( 326 ) HTML (1 KB)  PDF (439 KB)  ( 270 )
98 糖原合酶激酶-3β在阿尔茨海默病发病机制及治疗中作用的研究概况
张梦阳 王玥
DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2019.02.006
阿尔茨海默病(AD)是最常见的,与年龄相关的老年性痴呆症,其主要病理组织学标志是老年斑和神经元纤维缠结。糖原合成激酶-3β(GSK-3β)是糖原合成的限速酶,其功能失调会影响神经元的多种生理活动,尤其与老年斑和神经元纤维缠结形成密切相关。笔者总结了GSK-3β在AD发生和发展过程中所发挥的作用及GSK-3β抑制剂治疗AD的研究现状。
2019 Vol. 7 (2): 98-102 [摘要] ( 214 ) HTML (1 KB)  PDF (438 KB)  ( 314 )
       临床研究
103 二代测序技术在肺癌组织相关基因突变检测中的临床应用价值
刘苗苗 南岩东 鲁曦 房延凤 姜华
DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2019.02.007
目的基于二代测序技术分析肺癌相关基因突变及位点分布状况,探讨突变基因与临床病理特征之间的关系及临床应用价值。方法收集唐都医院呼吸与危重症医学科2017年12月至2018年6月行支气管镜活检和手术切除的肺癌组织样本53例,采用Illumina二代测序平台分别检测22个基因共103个突变热点区域,描述检测结果,统计分析高频突变基因与临床病理特征之间的关系。结果22个肺癌相关基因中共检测到19个基因突变;103个肺癌相关突变位点中共检测到71个突变,其中肿瘤蛋白P53(TP53)基因的突变率为45.07%(32/71),表皮生长因子受体(EGFR)基因突变率为9.86%(7/71),细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子2A(CDKN2A)基因的突变率为845%(6/71),大肠癌K鼠肉瘤病毒癌基因(KRAS)突变率为5.63%(4/71),肿瘤组织腺瘤样息肉病基因(APC)的突变率为4.23%(3/71),磷酸酰肌醇-3-激酶催化亚基(PIK3CA)、ERBB4、神经营养性酪氨酸激酶受体1(NTRK1)、SMO、KIT基因的突变率均为2.82%(2/71),GNAQ、CTNNB1、MAP2K1、ATM、成纤维细胞生长因子受体(FGFR3)、NOTCH1、上皮钙黏蛋白编码基因(CDH1)、成视网膜细胞瘤1(RB1)、HRAS基因的突变率均为1.41%(1/71)。TP53突变者共有29例,其中3例患者具有双位点突变,共有32个突变位点。EGFR 突变者共有6例,其中1例患者具有双位点突变,共有7个突变位点。CDKN2A突变均为单位点突变。TP53的5号外显子Val173Glu错义突变、8号外显子Arg273Leu错义突变、9号外显子Lys320Ter无义突变的突变率均为6.25%(2/32),其他位点突变率均为3.13%(1/32)。EGFR的19号外显子Glu746Ala750del缺失突变、21号外显子Arg868Leu错义突变的突变率分别为42.86%(3/7)、28.57%(2/7),其他位点突变率均为14.29%(1/7)。CDKN2A所有突变位点的突变率均为16.67%(1/6)。TP53突变频率在低、中分化肺癌患者中较高,差异具有统计学意义(χ2=7.58,P=0.023)。EGFR突变在病理类型(χ2=7.45,P=0.024)和分化程度(χ2=14.51,P=0.001)方面的差异具有统计学意义;临床各分期间比较,差异无统计学意义(χ2=6.37,P=0.081)。结论Illumina二代测序平台可作为分析肺癌多基因突变的检测手段,TP53、EGFR和CDKN2A突变频率较高,对肺癌的临床诊疗具有一定的指导意义。
2019 Vol. 7 (2): 103-108 [摘要] ( 252 ) HTML (1 KB)  PDF (386 KB)  ( 304 )
109 奴卡氏菌致全身多发脓肿的诊断学特征分析
郑培兵 李晓哲 冯勋刚
DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2019.02.008
目的探讨奴卡氏菌致全身多发脓肿患者的诊断学特征。方法回顾性分析1例于2017年12月26日在济宁医学院附属医院神经内科就诊的奴卡氏菌感染患者的临床资料,并文献复习。结果患者临床表现为咳嗽、发热、发作性四肢抽搐伴有头痛,查体见胸壁脓肿破溃,脓液流出;脑脊液检查细胞数8×106/L,蛋白定量1.448g/L,均正常,普通培养未见细菌、真菌及抗酸杆菌;胸部CT见双肺多发空洞及间质改变;颅脑磁共振(MRI)见额叶不均匀异常信号,多发环壁及周围水肿,环壁被强化;胸壁脓液培养3d后见黄白色菌落,弱抗酸染色及革兰染色见分枝状杆菌,符合奴卡氏菌特点。给予磺胺嘧啶钠、阿莫西林克拉维酸钾抗奴卡氏菌感染治疗后患者症状改善,颅脑MRI示额叶脓肿较前明显吸收。结论奴卡氏菌致全身多发脓肿患者病程迁延不愈,临床及影像学表现缺乏特异性。常规抗生素治疗欠佳且合并免疫抑制患者,应高度警惕此病并尽快行奴卡氏菌的培养鉴定。
2019 Vol. 7 (2): 109-113 [摘要] ( 223 ) HTML (1 KB)  PDF (2944 KB)  ( 226 )
114 神经梅毒患者血清及脑脊液免疫学指标诊断特征分析
杨希帅 黄达 赵丽丽 矫黎东
DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2019.02.009
目的探讨神经梅毒患者血清及脑脊液免疫学诊断特点。方法选取2013年6月至2016年7月首都医科大学附属宣武医院收治的35例神经梅毒患者,其中32例患者行血清与脑脊液免疫学指标检测,回顾性分析35例患者的检查结果,应用Fisher精确检验比较血清组与脑脊液组IgA、IgM的差异,应用卡方检验比较血清组与脑脊液组IgG的差异,并对脑脊液寡克隆条带阳性检出率和脑脊液24hIgG合成率进行分析。结果32例神经梅毒患者检测血清免疫球蛋白,有53.13%(17/32)的患者IgG升高,6.25%(2/32)的患者IgA升高,0%(0/32)的患者IgM升高;脑脊液中,有84.38%(27/32)的患者IgG升高,100.00%(32/32)的患者IgA升高,90.63%(29/32)的患者IgM升高;血清与脑脊液IgA、IgM升高率比较,差异有统计学意义(P<0.01),IgG升高率比较,差异无统计学意义(χ2=7.27,P>0.05)。25例神经梅毒患者行CSF寡克隆电泳,IgG寡克隆条带阳性率为100.00%(25/25),96.00%(24/25)患者脑脊液24hIgG合成率升高。结论神经梅毒临床表现多样,是易误诊的可治性疾病。血清及脑脊液IgG多表现为升高,脑脊液IgA、IgM多表现为升高而血清IgA、IgM多表现为正常,脑脊液寡克隆条带阳性,脑脊液24hIgG合成率升高等免疫学特点对神经梅毒诊断有意义。
2019 Vol. 7 (2): 114-117 [摘要] ( 200 ) HTML (1 KB)  PDF (469 KB)  ( 198 )
118 以发热、炎性渗出为主要临床表现的特发性急性非坏死性肛管直肠周围疾病的临床诊断学特征
范明峰 尹万斌 高树波 刘莉莉 孔令玉
DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2019.02.010
目的探讨特发性急性非坏死性肛管直肠周围疾病的诊断学特征。方法选取2014年5月至2018年9月济宁医学院附属医院肛肠科收治的特发性急性非坏死性肛管直肠周围疾病患者6例,回顾性分析其临床表现、实验室检查和影像学检查资料,总结其临床诊断学特征。结果6例患者均以急性起病、发热、肛管直肠周围可扪及包块为主要临床表现;血白细胞、C反应蛋白和降钙素原水平均明显升高,病灶渗出液、血液细菌培养均阴性;磁共振提示肠壁增厚、水肿,呈炎性改变;单纯抗生素治疗效果不明确,手术探查病灶未见脓液,可见渗出液。结论临床上对于特发性急性非坏死性肛管直肠周围疾病患者,细致的病史询问,全面的实验室检查、影像学检查和手术探查,有助于明确诊断。
2019 Vol. 7 (2): 118-123 [摘要] ( 220 ) HTML (1 KB)  PDF (949 KB)  ( 223 )
124 注射绒毛膜促性腺激素日血清促黄体生成素水平对妊娠结局的影响
李福侠 范华蕊 胡桂钰 盛燕
DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2019.02.011
目的探讨长方案促排卵体外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者应用促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)垂体降调节后,绒毛膜促性腺激素(HCG)注射日血清促黄体生成素(LH)水平对妊娠结局的影响。方法回顾性分析2016年1月至2017年12月,在山东大学附属生殖医院女性生殖科,应用长方案促排卵行IVF-ET患者1461例。根据HCG注射日血清LH水平及临床妊娠结局行ROC曲线分析,根据血清LH水平分为A组(血清LH≤1.58IU/L)与B组(血清LH>1.58IU/L)。比较两组HCG注射日血清LH水平对妊娠结局的影响。用Logistic回归法分析促性腺激素(Gn)用药天数、Gn用药总量对临床妊娠率的影响。结果A组Gn用药天数[(11.28±2.46)d]较B组[(9.92±2.09)d]长,差异有统计学意义(t=8.99,P<0.01);A组Gn用药总量[(2322.13±1054.77)IU]较B组[(1789.85±692.51)IU]大,差异有统计学意义(t=8.60,P<0.01)。A组临床妊娠率(61.8%,201/325)较B组(69.7%,792/1136)低,差异有统计学意义(χ2=7.21,P<0.01)。A组早期流产率(11.9%,24/201)较B组(6.7%,53/792)高,差异有统计学意义(χ2=5.37,P<0.05)。Gn用药天数、Gn用药总量与临床妊娠率进行Logistic回归分析,Gn用药天数(B=-0.005,wald χ2=0.052,OR=0.995,P>0.05)、 Gn用药总量(B=0.000,wald χ2=0.000,OR=1.000,P>0.05)不是影响临床妊娠率的独立危险因素。结论长方案促排卵中,HCG注射日血清LH≤1.58IU/L患者Gn用量增加,Gn用药天数延长,且临床妊娠率下降、早期流产率增高;Gn用药天数、用药总量不影响临床妊娠率。
2019 Vol. 7 (2): 124-128 [摘要] ( 203 ) HTML (1 KB)  PDF (405 KB)  ( 251 )
129 超声心动图在二叶式主动脉瓣及其并发症诊治中的应用价值
赵睿 何逸尧 许宇辰 程蕾蕾
DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2019.02.012
目的探讨超声心动图在二叶式主动脉瓣(BAV)及其相关并发症诊治中的应用价值。方法研究对象为2017年1月至10月于复旦大学附属中山医院心脏超声诊断科行超声心动图检查并诊断为BAV的患者,共120例,回顾性分析其超声及临床特点。选取孤立性主动脉瓣狭窄(AS)患者35例,依据美国心脏协会(AHA)/美国心脏病学会(ACC)标准,以平均跨瓣压差为标准分为轻度AS(<20mmHg)(1mmHg=0133kPa)6例,中度AS(20~39mmHg)17例,和重度AS(≥40mmHg)12例,并比较BAV合并轻中度AS患者与合并重度AS患者的临床及超声特征。结果120例BAV患者年龄为18~82岁,男性75例,平均年龄为(51.11±15.46)岁;女性45例,平均年龄为(55.84±13.81)岁,男女患者之间年龄差异无统计学意义(t=-1.69,P>0.05)。19例(15.8%)患者为单纯BAV而无相关并发症,101例(84.2%)患者均存在不同程度的并发症。35例(29.2%)并发AS,平均年龄为(60.17±13.54)岁,16例(13.3%)并发主动脉瓣反流(AR),平均年龄为(46.44±15.28)岁,并发AR者年龄小于并发AS者(t=-3.23,P<0.05)。30例患者(25.0%)并发升主动脉扩张,平均年龄(54.83±10.11)岁;另有20例患者(16.7%)同时合并1种及以上并发症。共有27例患者(22.5%)接受手术治疗;12例合并重度AS的患者中有9例接受手术治疗,其中1例为经导管主动脉瓣置换术(TAVI)。并发重度AS者室间隔厚度[(12.80±2.20)mm]及左室后壁厚度[(11.90±1.97)mm]较轻中度AS者增厚[(9.96±1.40)mm,(9.30±1.02)mm; t=-4.49,Z=-3.39,均P<0.05]。结论BAV合并各种并发症的患者比例高,合并严重并发症而需接受外科或心脏介入手术治疗的患者比例亦高,超声心动图对这部分患者有极大的监测价值。
2019 Vol. 7 (2): 129-133 [摘要] ( 185 ) HTML (1 KB)  PDF (372 KB)  ( 155 )
       教学研究
134 以案例为基础的学习法在临床诊断学教学中的应用
谭惠文 曾锐 左川
DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2019.02.013
以案例为基础的学习法(CBL)在医学、商学和法学领域应用日益广泛,CBL在医学教育领域一直受到人们的关注。笔者将CBL应用在临床诊断学教学,以真实的临床场景为基础培养医学生临床实践技能和正确诊断思维,培养学生使用所学理论知识和推理能力来解决临床问题。CBL具有参与性和启发性,能有效提高医学生的分析和解决问题能力,有助于医学生的逻辑推理能力和综合诊断技能的培养并在未来的职业发展过程中灵活运用其诊断技能。CBL能有效提高学生临床诊断技能,在临床诊断学教学中取得了较好效果,值得重视和推广。
2019 Vol. 7 (2): 134-136 [摘要] ( 234 ) HTML (1 KB)  PDF (359 KB)  ( 263 )
       期刊研究
137 《中华诊断学电子杂志》2016至2018年载文分析
崔芬 戚厚兴 杨成会
DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2019.02.014
目的探讨《中华诊断学电子杂志》2016至2018年载文信息情况。方法以《中华诊断学电子杂志》2016至2018年纸质导读版刊出的所有文献为研究对象,分析载文量、载文栏目、载文刊出形式、第一作者地区机构分布、高发文量单位等指标。结果2016至2018年共发刊12期,864页,213篇,平均每期载文17.75篇,平均每篇4.06页,篇密度为0.25。论著共125篇,占58.69%;综述68篇,占31.92%。临床医学领域文章最多,为138篇,占64.79%,其中循环系统疾病发文最多,29篇,占13.62%。2016至2018年第一作者分布在 25个省市自治区,65家机构,多分布在经济较为发达地区,其中山东最多84篇,占39.44%,高发文机构相对稳定;篇均引文逐年增加, 17.73~21.20 条。结论2016至2018年,《中华诊断学电子杂志》载文量、篇密度逐年下降,篇均页数逐年上升,刊出形式以论著为主,临床研究居多;作者队伍分布较广泛,篇均引文增多。
2019 Vol. 7 (2): 137-140 [摘要] ( 225 ) HTML (1 KB)  PDF (518 KB)  ( 177 )
       综述
141 肝细胞癌临床诊断及其适配体应用的研究现状
陈意飞 夏伟 顾晨 杨生妹
DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2019.02.015
肝细胞癌是临床上最常见的消化系统恶性肿瘤之一,是导致癌症相关死亡的第二大病因。肝细胞癌的发生机制比较复杂,临床治疗手段有限,预后不佳。适配体的筛选和建立,可用于分子生物学细胞检测、影像分析以及靶向治疗,是肝细胞癌诊治新的希望。适配体相关研究从肝细胞癌细胞的检测、分子标志物检测出发,形成了良好的开端,为进一步实现干扰信号通路、介导基因、靶向治疗,提供了新的方向。本综述兼顾了肝细胞癌的临床诊断现状,重点阐述了适配体技术原理及其在肝细胞癌诊断中的研究进展。
2019 Vol. 7 (2): 141-144 [摘要] ( 198 ) HTML (1 KB)  PDF (787 KB)  ( 247 )
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