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2022年 10卷 3期
刊出日期：2022-08-26
临床研究
综述
视频
病例诊断思维
诊断学教学
内分泌代谢性疾病诊治
基因诊断
护理诊断
 
       内分泌代谢性疾病诊治
145 2 型糖尿病患者血尿酸水平与 Framingham 十年冠心病发生风险的关系研究
叶宽萍 李花 马晓文 刘晓燕 陈凤玲
DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2022.03.001
目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者血尿酸（UA）水平与Framingham十年冠心病发生风险的关系。方法回顾性分析2015年8月至2017年12月于上海交通大学医学院附属第九人民医院北院内分泌科住院的T2DM患者904例。比较T2DM患者男性与女性的血UA水平及Framingham十年冠心病发生风险；按照血UA水平四分位数分为4组，比较分析各组Framingham十年冠心病发生风险及其他各指标水平；分别对其进行Framingham风险评分后分为十年冠心病发生风险低危组、中危组、高危组，比较分析各组血UA水平及其他各指标水平；采用Logistic回归分析Framingham十年冠心病发生风险的危险因素。结果T2DM男性患者的血UA水平［340.00（287.00,393.00）μmol/L］和Framingham十年冠心病发生风险［20（13,31）%］高于女性患者［305.00（255.00,365.50）μmol/L,15（10,20）%］，两组比较均差异有统计学意义（Z=-6.22，-7.01；均P＜0.01）。根据血UA四分位数分为4组，组1至组4 Framingham十年冠心病发生风险分别为15（8, 20）%、16（10, 20）%、20（13, 25）%、20（13, 31）%，血UA水平较高组Framingham十年冠心病风险明显升高（P＜0.05）；Framingham十年冠心病风险较高组血UA水平明显升高（P＜0.05）。Logistic回归分析表明血UA是Framingham十年冠心病风险的独立相关因素（P=0.022，OR=1.003，95%CI：1.000～1.006）。结论T2DM患者中，血UA是Framingham十年冠心病风险的独立相关因素，并且血UA水平与T2DM患者Framingham十年冠心病风险程度独立相关。
2022 Vol. 10 (3): 145-151 [摘要] ( 169 ) HTML (1 KB)  PDF (444 KB)  ( 180 )
152 体检人群甘油三酯葡萄糖指数对非酒精性脂肪性肝病发病风险的诊断价值
张梅玉 吴胜利 向蔚婷 孙克红 李农
DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2022.03.002
目的探讨体检人群甘油三酯葡萄糖（TyG）指数对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发病风险的诊断价值。方法选取2018年12月至2019年12月于克拉玛依市中西医结合医院（市人民医院）进行健康体检的新疆油田公司和西部钻探公司的8860例企业职工作为研究对象。采集研究对象的一般临床资料、血液生化指标、超声检查结果等，并计算TyG指数。应用多因素Logistic回归，分析NAFLD的危险因素；并使用受试者工作特征(ROC)曲线分析TyG指数对NAFLD发病的预测价值。结果3261例为NAFLD。多因素Logistic回归分析结果显示，TyG指数、年龄、收缩压、腰围和丙氨酸转氨酶是NAFLD的独立危险因素，OR值（95%CI）分别为3.294（2.933～3.699）、1.013（1.006～1.020）、1.007(1.001～1.012）、1.092（1.085～1.100）和1.029（1.026～1.033）（均P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，TyG指数的曲线下面积为0.818，TyG指数诊断NAFLD的截断值为4.310。结论TyG指数能够较好预测NAFLD的发病风险，可作为筛查NAFLD高危人群的有效指标。
2022 Vol. 10 (3): 152-157 [摘要] ( 103 ) HTML (1 KB)  PDF (575 KB)  ( 143 )
158 神经酰胺与糖尿病及其并发症关系研究进展
冉启玉 杜鹏宇 孔蕾 孙冰
DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2022.03.003
在全球，每11位成年人中就有1例糖尿病患者，糖尿病对人体的威胁主要是其严重的有时甚至危及生命的并发症。神经酰胺是一种鞘脂类物质，在信号转导途径调控中起着关键作用，其主要由从头合成途径、鞘磷脂水解/降解途径、回收/补救途径3种途径合成。近年的研究表明，神经酰胺可通过诱导β细胞凋亡、胰岛素抵抗和抑制胰岛素基因表达等多种机制参与糖尿病的发生及进展。特定的神经酰胺种类或神经酰胺比例可能作为糖尿病风险的生物标志物，理解神经酰胺在糖尿病及其并发症中的作用对指导治疗有重要意义。笔者详细介绍了神经酰胺与糖尿病及其并发症的进展关系及机制，特别强调了神经酰胺与糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病心血管疾病和糖尿病神经病变的进展机制，着重关注并介绍了一些潜在的、新兴的治疗策略。
2022 Vol. 10 (3): 158-162 [摘要] ( 134 ) HTML (1 KB)  PDF (433 KB)  ( 354 )
       基因诊断
163 RUNX1基因突变对成人急性髓系白血病患者临床特征、疗效及预后的影响
时文霞 郭勇鑫 申俊杰 陈文明 郭文文 赵同峰 赵丹丹 陈建
DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2022.03.004
目的探讨Runt相关转录因子1(RUNX1)基因对成人急性髓系白血病（AML）患者临床特征、疗效及预后的影响。方法利用二代测序方法检测2017年4月至2021年10月于济宁市第一人民医院血液内科就诊的145例初诊AML患者中RUNX1、FLT3、NPM1等在内的25种AML相关基因突变情况，按照有无RUNX1基因突变将患者分为RUNX1基因突变（RUNX1mut）组及RUNX1基因野生型（RUNX1wt）组，比较两组在年龄、性别、初诊时外周血细胞计数、骨髓原始细胞比例、FAB分型、细胞遗传学分层、AML细胞免疫表型、伴发基因突变、治疗疗效及生存期方面的差异。结果15例（1034%）患者中检出RUNX1突变。与RUNX1wt组（n=130）患者相比，RUNX1mut组（n=15）患者的年龄更大［（61.00±10.42）岁，（49.92±16.33）岁］（t=3.63，P=0.001），骨髓原始细胞比例更低［34.01（22.60，45.00）%，55.91（33.44，77.95）%，U=827.00，P=0.013］，AML细胞表达CD15［0%（0/15），26.15%（34/130），P=0.022］和CD64［6.67%（1/15），39.23%（51/130），χ2=6.20，P=0.013］的阳性率更低，合并其他基因突变个数更多［5.00（3.00，6.00），3.00（2.75，5.00），U=650.50，P=0.032］，且更易伴发EZH2突变［20.00%（3/15），154%（2/130），P=0.008］ 及8号染色体三体（+8）异常［21.43%（3/14），3.31%（4/121），P=0.025］。两组在性别、初诊时外周血细胞计数、FAB分型、细胞遗传学分层及诱导治疗反应率方面均差异无统计学意义（均P＞0.05）。另外，RUNX1mut组患者1年总生存期显著低于RUNX1wt组［40.00%（6/15），66.15%（86/130），χ2=3.97，P=0.046］。结论在AML患者中RUNX1基因突变与高龄、低骨髓原始细胞比例、AML细胞低表达CD15和CD64及伴发更多的基因突变相关，RUNX1突变易合并EZH2突变及8号染色体异常。携带有RUNX1突变的患者可能生存期更短，预后更差。
2022 Vol. 10 (3): 163-170 [摘要] ( 108 ) HTML (1 KB)  PDF (587 KB)  ( 104 )
171 组织蛋白酶B基因启动子多态性与急性心肌梗死发病的关系
孔倩 白冠男 周瑜 闫波
DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2022.03.005
目的探讨急性心肌梗死(AMI)与组织蛋白酶B(CTSB)基因启动区rs1293312 T/C位点单核苷酸多态性(SNP)之间的关系及其相关危险因素。方法采用病例对照研究方法，选择2021年1月至12月于济宁医学院附属医院心内科住院的201例AMI患者（AMI组）和同期体检中心健康体检者204例（对照组）；应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RELP）结合DNA测序后的序列比对进行数据统计；运用Hardy-Weinberg平衡检验后，应用χ2检验进行相关分析；利用多因素Logistic回归对多种危险因素以及该SNP位点与AMI发病进行关联性分析；利用SNPinfo数据库预测该SNP位点所影响的转录因子结合位点。结果两组rs1293312 T/C位点SNP位点分别检测出3种基因型为CC、TC和TT，其基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(χ2=0.57，1.68；均P＞0.05)。CC、TC、TT基因型在AMI组［34（16.92%）、91（45.27%）、76（37.81%）］和对照组［37（18.14%）、89（43.63%）、78（38.23%）］间，以及C、T等位基因在AMI组［159（39.55%）、243（60.45%）］和对照组［163（39.95%）、245（60.05%）］间比较，均差异无统计学意义（χ2=0.15，0.01；均P＞0.05）。在5种不同遗传模式下进行Logistic回归分析发现，该SNP位点与AMI发病无关联性（均P＞0.05）。结论CTSB基因启动区rs1293312 T/C与AMI发病无关，但提供了CTSB基因启动区多态性的群体遗传学资料。
2022 Vol. 10 (3): 171-176 [摘要] ( 127 ) HTML (1 KB)  PDF (884 KB)  ( 106 )
       临床研究
177 核仁蛋白16在肺腺癌中的表达及其临床意义
王帅帅 周燕斌 黄丽霞 汪昕 邱艳丽 陈思民 邓佳婷 徐雄业 苏严 李少丽 谷金萃
DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2022.03.006
目的探讨核仁蛋白16（NOP16）在肺腺癌（LUAD）中的表达及其临床意义。 方法 收集并比较癌症基因组图谱数据库（TCGA）中445例LUAD和54例正常肺组织样本NOP16 mRNA表达水平的差异，收集、验证并比较基因表达综合数据库（GEO）中226例LUAD和20例正常肺组织样本NOP16 mRNA表达水平的差异；采用Wilcoxon秩和检验和KruskalWallis H检验比较不同临床病理特征的LUAD患者NOP16 mRNA表达水平的差异；通过Kaplan-Meier法评估NOP16在LUAD中的预后价值；采用基因集富集分析（GSEA）探讨NOP16在LUAD中可能参与的生物学通路；通过肿瘤免疫评估资源（TIMER）数据库评估NOP16mRNA表达水平与肿瘤浸润性免疫细胞（TIICs）的关系。 结果 在LUAD中NOP16 mRNA表达水平明显高于正常肺组织（P＜0.01），且不同临床分期、T分期、N分期的LUAD患者NOP16 mRNA表达水平均差异有统计学意义（均P＜0.05）。KaplanMeier生存分析表明NOP16 mRNA的高表达与LUAD患者的不良预后相关（P＜0.05）。GSEA显示在NOP16高表达组，核糖体、DNA复制、错配修复、p53信号通路被显著富集（P＜0.05，FDR＜0.25）。在LUAD中，NOP16mRNA表达水平与B细胞（r=-0.22）、CD4+ T细胞（r=-0.25）、CD8+ T细胞（r=-0.12）、中性粒细胞（r=-0.18）、巨噬细胞（r=-0.27）和树突状细胞（r=-0.25）的浸润丰度均呈负相关（均P＜0.01）。结论 NOP16有望成为LUAD诊断和预后评估的生物标志物以及免疫治疗的新靶点。
2022 Vol. 10 (3): 177-182 [摘要] ( 159 ) HTML (1 KB)  PDF (3132 KB)  ( 145 )
       病例诊断思维
183 表现为慢性痛性眼肌麻痹的抗GQ1b抗体综合征的诊断学特征并文献复习
孙鹏 谢硕 孙云闯 郝洪军 赵桂萍 王朝霞 高枫 袁云 李凡
DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2022.03.007
目的探讨表现为慢性痛性眼肌麻痹的抗GQ1b抗体综合征的诊断学特征。 方法回顾性分析2022年2月7日北京大学第一医院神经内科收治的1例表现为慢性痛性眼肌麻痹的抗GQ1b抗体综合征患者的临床资料，总结其诊断学特征，并文献复习。结果患者女性，66岁，2年前以眼痛、复视为首发症状，早期症状呈波动性，半年前眼痛及眼睑下垂症状急剧加重，伴眩晕。右眼上睑下垂，完全遮盖瞳孔，右眼外斜位，内收、上视、下视受限，右眼内收时角膜内缘距内眦2mm，向左侧注视时复视最明显，双眼左右视时有眼痛。闭目难立征阳性，双侧膝反射及跟腱反射未引出。血GD3 IgG抗体、GT1a IgG抗体、GQ1b IgG抗体均强阳性。眼眶和头颅海绵窦核磁共振成像（MRI）未见明显异常；神经传导速度正常；脑脊液常规、生化正常；眼震电图提示扫视可见欠射，Ⅱ-Ⅲ型跟踪曲线。予小剂量口服糖皮质激素（30mg/d）后，患者痛性眼肌麻痹及头晕症状明显好转。 结论抗GQ1b抗体综合征可以表现为复发性的慢性痛性眼肌麻痹，前庭神经功能障碍，结合临床表现及血清抗体谱检测有助于疾病的正确诊断，小剂量激素治疗有效。
2022 Vol. 10 (3): 183-186 [摘要] ( 141 ) HTML (1 KB)  PDF (353 KB)  ( 164 )
187 以面部肿物首发的B淋巴母细胞淋巴瘤的诊断学特征并文献复习
华威 鹿芃恬 李丹阳 吴鹤
DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2022.03.008
目的探讨以面部肿物为首发表现的B淋巴母细胞淋巴瘤(BLBL)的诊断学特征。方法回顾性分析2021年3月5日哈尔滨医科大学附属第一医院颌面外科收治的1例B-LBL 患者的临床资料，并复习相关文献，总结B-LBL的诊断学特征。结果患者女性，52岁，无明显诱因右面部出现肿胀，右眶下区肿胀明显，触诊可扪及一直径约5.0cm团块；入院时外周血白细胞计数16.98×109/L，乳酸脱氢酶754.6U/L。头颅磁共振成像（MRI）平扫示：右侧颌面部软组织增厚，右侧上颌窦、右侧颞肌及右鼻甲病变；腹部多普勒超声检查提示腹腔积液；正电子发射计算机体层显像仪(PET/CT)提示右侧颌面部软组织肿块，可见18F-脱氧葡萄糖（FDG）摄取增高。腹水细胞学见瘤细胞（倾向非霍奇金淋巴瘤）；面部肿物穿刺组织免疫组织化学染色示：末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)(部分细胞+)，配对盒基因5(PAX-5)（+），CD79a（+），增殖细胞核抗原（Ki-67）（+90%），CD10(+)，符合非霍奇金B淋巴母细胞淋巴瘤/白血病（B-LBL/BALL）。结论B-LBL临床表现缺乏特异性,易误诊及漏诊，病理诊断及特异性免疫组织化学染色TdT阳性对该疾病诊断有提示作用。
2022 Vol. 10 (3): 187-192 [摘要] ( 170 ) HTML (1 KB)  PDF (2746 KB)  ( 130 )
193 女性生殖道同期发生的黏液上皮化生和肿瘤的诊断学特征并文献复习
尹嫚 杨林青 王云飞
DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2022.03.009
目的探讨女性生殖道同期发生的黏液上皮化生和肿瘤（SMMNFGT）的诊断学特征。方法回顾性分析2020年8月27日济宁医学院附属医院妇科收治的1例SMMNFGT患者的临床资料，并复习文献，总结其诊断学特征。结果患者59岁，无明显诱因出现持续性下腹坠痛1月余，伴阴道排液，无其他典型临床表现。人乳头瘤病毒（HPV）阴性；阴道超声和盆腔CT提示双侧附件区囊腺瘤倾向以及宫颈多发囊性结节，行经腹双侧输卵管卵巢切除术、子宫全切除术及盆腔黏连松解术，术后病理诊断为SMMNFGT, 且合并子宫内膜交界性黏液性肿瘤、宫颈胃型腺癌和双侧卵巢交界性透明细胞腺纤维瘤样改变。结论SMMN-FGT的临床表现无特异性，多表现为阴道排液，影像学检查价值亦有限，病理学检查是诊断SMMN-FGT的金标准。
2022 Vol. 10 (3): 193-196 [摘要] ( 114 ) HTML (1 KB)  PDF (1665 KB)  ( 153 )
       护理诊断
197 血清维生素D水平对维持性血液透析患者下肢肌力减退的预测作用
李蕾 柳娟 陆悦
DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2022.03.010
目的探讨维持性血液透析（MHD）患者血清维生素D水平对下肢肌力减退的预测作用。方法横断面研究设计，选择2018年9月至10月于战略支援部队特色医学中心血液净化中心的95例MHD患者，检测其血清25-羟维生素D3［25(OH)D3］水平，采用5次站立-坐下实验（5-STS）评价其下肢肌力。根据5-STS完成时间将MHD患者分为下肢肌力正常组（n=85）与减退组（n=10），比较两组患者人口学特征、实验室指标。采用多因素Logistic回归分析下肢肌力减退的影响因素，绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析上述因素预测MHD患者发生下肢肌力减退的特异度和敏感度。结果95例MHD患者血清25(OH)D3水平为11.00～99.50nmol/L，中位数31.23（19.90～43.30）nmol/L；5-STS完成时间为3.55s～18.71s，中位数9.81（7.12，12.43）s，下肢肌力减退者10例（10.53%）。多因素Logistic回归分析显示，血清25(OH)D3是MHD患者下肢肌力减退的保护性因素［OR=0761,95%CI（0592~0978），P=0033］。进一步ROC曲线分析显示，25(OH)D3对应的ROC曲线下面积为0.815，其预测MHD患者发生下肢肌力减退的敏感度为80.00%，特异度为80.00%。结论MHD患者血清25(OH)D3水平普遍较低，下肢肌力减退者更为明显；血清维生素D水平对MHD患者是否存在下肢肌力减退具有较好的预测价值。
2022 Vol. 10 (3): 197-201 [摘要] ( 99 ) HTML (1 KB)  PDF (517 KB)  ( 92 )
       诊断学教学
202 基于小规模限制性在线课程的翻转课堂教学模式在急诊症状诊断学教学中的应用
李磊 夏群 徐志鹏 姜海 邱兆磊 王振杰
DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2022.03.011
目的探讨基于小规模限制性在线课程（SPOC）的翻转课堂教学模式在急诊症状诊断学教学中的应用价值。方法选取2020年9月至11月蚌埠医学院2017级临床医学实验班接受急诊症状诊断学课程学习的学生30名，采用基于SPOC的翻转课堂教学方法授课，为试验组（n=30）。同时选取2019年9月至 11月本校2016级临床医学实验班接受同课程学习的学生30名，采用传统教学方法授课，为对照组（n=30）。比较两组学生的急诊症状诊断学课程的临床技能及理论知识成绩和学生对教学效果评价的问卷调查结果。结果对照组与试验组学生临床技能成绩［（83.45±3.02）分，（91.34±2.16）分］及理论知识总成绩［（83.12±0.42）分，（89.53±0.93）分］比较，均差异有统计学意义（t=11.64，34.41；均P＜0.01）。试验组与对照组学生对教学的问卷反馈评价（包括对急诊症状诊断学课程的学习兴趣、解决急诊科临床操作能力、提高学习效率及专注度、提高自主学习能力及继续接受该种教学模式的意愿）比较，试验组反馈评价均高于对照组，均差异有统计学意义（χ2=5.45，5.96，6.67，4.36，5.08；均P＜0.05）。结论基于SPOC的翻转课堂教学模式在急诊症状诊断学课程中取得了良好的教学效果，可联合线下实践进一步推广。
2022 Vol. 10 (3): 202-206 [摘要] ( 122 ) HTML (1 KB)  PDF (394 KB)  ( 88 )
       综述
207 DprE1抑制剂抗结核新药研究进展
李璐 唐神结
DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2022.03.012
结核病尤其是耐药结核病仍然是威胁人类健康的主要传染病之一。目前临床上使用的不少抗结核药物存在治疗效果差、成本高和副作用大等缺点。因此迫切需要开发新的、更安全的、更有效和毒性更低，且具有崭新作用机制的抗结核药物。近年来，DprE1抑制剂类药物在抗结核作用中的研究取得了一定的进展。DprE1抑制剂类药物的作用靶点位于结核分枝杆菌的细胞壁，通过抑制结核分枝杆菌细胞壁DprE1，从而抑制结核分枝杆菌的生长。笔者就DprE1抑制剂的类别、作用机制、抗菌活性、药代动力学和药效动力学、动物实验、临床试验、安全性、有效性等方面的研究进展做一综述。
2022 Vol. 10 (3): 207-210 [摘要] ( 223 ) HTML (1 KB)  PDF (368 KB)  ( 220 )
211 铁死亡在阿尔茨海默病发病机制中的研究进展
刘倩 李鑫 刘欣 苑金香
DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2022.03.013
阿尔茨海默病（AD）是常见的神经退行性疾病，其发病与年龄增长密切相关。随着人口老龄化的加剧，AD的发病率逐年上升。铁死亡作为一种不同于细胞凋亡、坏死和自噬的新型细胞死亡形式，其的主要特征包括铁依赖性的脂质过氧化、谷胱甘肽耗竭和铁超载。谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）是一种硒蛋白，具有抗脂质过氧化的作用，是铁死亡中的关键调节因子。脂质过氧化、铁代谢紊乱以及硒缺乏介导的铁死亡均展现出强烈的AD相关性。笔者主要总结铁死亡在AD中的关键机制及研究进展，并展望铁死亡在AD治疗方面的作用。
2022 Vol. 10 (3): 211-215 [摘要] ( 293 ) HTML (1 KB)  PDF (446 KB)  ( 330 )
       视频
216 难治性高血压的诊疗策略
杨莉
DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2022.03.101
难治性高血压（RH）被定义为在改善生活方式的基础上，应用足够剂量且合理的3种降压药物（包括1种噻嗪类利尿剂）治疗至少4周后，诊室和诊室外血压仍在目标水平之上或至少需要4种药物才能使血压达标。临床上RH并非少见，持续的血压过高会引起全身靶器官损害及多种并发症的发生。杨莉教授在本讲座中对RH的定义、血压控制不良的原因、RH的诊断流程和管理策略进行了详细的介绍；重点指出未控制的高血压不等于RH，确定RH需采用诊室外血压测量并寻找血压控制不良的原因；诊断前需确定存在治疗抵抗，并排除白大衣血压效应和假性高血压；强化生活方式干预、停用可干扰血压控制的药物是RH管理的重要环节；合理的联合用药、正确地使用利尿剂、选择长效制剂、遵循个体化原则是RH药物治疗的根本措施。
2022 Vol. 10 (3): 216-216 [摘要] ( 153 ) HTML (1 KB)  PDF (476 KB)  ( 84 )
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